一次给药，6周有效！JAMA重磅：这种疗法能快速、持续减轻抑郁症状！

▎药明康德内容团队编辑

抑郁症是全球致残的主要原因之一，影响全球超3亿人。目前绝大多数抗抑郁药均以单胺能神经传递系统（如5-羟色胺系统）为靶点。然而，常规抗抑郁药通常疗效有限，相当数量（60%~70%）的患者在治疗后未能获得缓解。

此外，部分抗抑郁药还可能导致大脑出现适应性改变（用药数周或数月时间后会出现），并伴随较高的副作用发生率、较高的治疗复发率以及长期用药可能。因此，目前临床上亟需有效性高、缓解速度快的抗抑郁药。

2023年8月31日，《美国医学会杂志》（JAMA）重磅发表新型抗抑郁药“裸盖菇素（psilocybin，一种在许多蘑菇种类中存在的活性化合物）”的2期随机临床试验结果。研究证实，单次剂量的裸盖菇素治疗配合心理治疗，可在6周时间内快速、稳健和持续地减轻抑郁症患者的症状。裸盖菇素有望成为抑郁症的全新治疗手段。

截图来源：JAMA

2022年11月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项重磅2期临床试验的数据，引发了抑郁症治疗领域广泛关注。该研究证实，接受较高剂量（25 mg剂量）的裸盖菇素单药治疗3周后，高达37%的难治性抑郁症患者症状显著改善！裸盖菇素结合专业心理治疗可快速、持续地缓解抑郁症状，其作为新型抗抑郁药或为难治性抑郁症患者的治疗带来了新希望。

2022年12月，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了裸盖菇素治疗抑郁症患者的进一步探索结果。研究证实，接受安慰剂治疗相比，单次、中等剂量的裸盖菇素治疗可显著减轻抑郁症患者的抑郁症状，且缓解效果至少持续两周！值得关注的是，研究还发现，单次、中等剂量的裸盖菇素在减轻抑郁症状方面，可能与既往研究中重复给予较高剂量裸盖菇素同样有效，同时引起的不良事件更少。

裸盖菇素可快速发挥抗抑郁疗效，且疗效持续时间远远超过药物在体内存在的时间。然而裸盖菇素治疗抑郁症的长期临床疗效如何，截至目前尚缺乏相应的研究证据。当前这项研究旨在通过随机、多盲的试验设计，评估单次剂量裸盖菇素治疗抑郁症的起效时间、疗效持续时间以及6周治疗时间内的安全性特征（活性安慰剂对照药物为烟酸）。

当前这项2期试验于2019年12月至2022年6月期间在美国11家医学研究中心开展。入组患者以1：1的比例被随机分配接受单次剂量的裸盖菇素治疗（25 mg；裸盖菇素组）或烟酸治疗（100 mg；烟酸组），两组患者均在接受药物治疗的同时接受心理支持治疗。患者纳入标准包括：成人抑郁症患者（21至65岁）；疾病持续时间至少60天；症状严重程度为中度及以上。

研究主要结局指标为：基线至第43天“蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表（MADRS）”的评分变化（范围0~60分，评分越高表明抑郁症状越严重）；关键次要结局指标为：基线至第8天MADRS的评分变化。

研究人员在基线时（给药前7天内）和给药后的第2、8、15、29、43天对患者主要和关键次要结局、不良事件发生情况进行评估。总体而言，共有104例受试者（平均年龄41.1岁；50%为女性）被分配至裸盖菇素组（n=51）和烟酸组（n=53）。

图片来源：123RF

分析结果显示，与烟酸组相比，裸盖菇素治疗与43天内MADRS评分显著降低相关（平均差异为-12.3；95%CI -17.5~-7.2；P<0.001）。此外，与烟酸组相比，裸盖菇素治疗同样与8天内MADRS评分显著降低相关（平均差异为-12.0；95%CI -16.6~-7.4；P<0.001）。

值得一提的是，与烟酸组相比，裸盖菇素组有更高比例的患者在6周时间内出现持续的疗效反应（20/48[42%] vs. 5/44[11%]；P=0.002）。

安全性方面，研究中未发生严重治疗相关不良事件（TEAE）。不过，裸盖菇素治疗与总体不良事件发生率较高以及重度不良事件发生率较高相关。论文指出，裸盖菇素的急性药理作用（包括潜在不良反应）可迅速消退，安全性特征总体良好。

总体而言，当前这项2期研究的结果表明，单次剂量的裸盖菇素治疗可带来统计学以及临床显著的抑郁症状改善。值得一提的是，裸盖菇素给药后8天内，患者抑郁症状就已经明显改善，这体现了裸盖菇素快速起效的特性。此外，裸盖菇素的疗效在6周随访期内并没有减弱，这表明裸盖菇素疗效持续性较高。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA官网阅读完整论文。

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参考资料

[1]Charles L. Raison et al, Single-Dose Psilocybin Treatment for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA (2023). DOI: 10.1001/jama.2023.14530

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